Méthodes
Les données n'ont été évaluées que pour des concentrations d'exposition réalistes correspondant au maximum à la valeur limite d'exposition de courte durée ou à la valeur plafond ou à cinq fois la valeur limite d'exposition moyenne pondérée sur 8 heures (VEMP) chez l'humain ou jusqu'à 100 fois la VEMP ou la valeur plafond pour des études effectuées chez l'animal.
Les informations obtenues à partir des études chez l'animal et chez l'humain ont été examinées en utilisant une approche systématique basée sur la valeur probante.
D'abord, pour chaque étude, la valeur probante concernant l'ototoxicité a été déterminée en utilisant un qualificateur: solide, moyenne, faible, aucune et «aucune étude trouvée». On a tenu compte des paramètres suivants : l'espèce étudiée, le nombre de sujets, la voie d'exposition, les caractéristiques des groupes témoins, les niveaux d'exposition, les tests audiométriques et statistiques utilisés, la relation dose-effet.
Notons qu'une valeur probante «aucune» ne peut que rarement être considérée comme la preuve qu'une substance ne soit pas ototoxique. De plus, les études sur l'ototoxicité demeurent encore relativement rares, il nous paraît prudent à ce stade-ci de l'évolution des connaissances dans ce domaine de maintenir le langage «aucune preuve» plutôt que de suggérer qu'il existe des preuves d'absence de toxicité par une indication «non ototoxique».
Les effets des substances chimiques sur le système auditif ont été documentés et des informations sur les mécanismes d'action ont été recueillies si disponibles.
Le tableau 1 indique comment cette information a été combinée pour en arriver à une évaluation globale du potentiel ototoxique d'une substance donnée. Les données humaines ont généralement reçu plus de poids dans l'évaluation globale.
Lorsqu'aucune étude humaine n'est disponible, ou encore si les études humaines de bonne qualité mettent en évidence l'absence de preuves d'un effet ototoxique, l'évaluation globale est d'un degré inférieure à celle résultant des études chez les animaux. Par exemple, une valeur probante «solide» des études chez les animaux combinée à une absence de preuves des études humaines donne une valeur probante globale « moyenne».
L'approche systématique décrite ici est modulée quand la valeur probante des études animales est «solide» et que l'information conduisant à conclure à une absence de preuves des études chez l'humain est très limitée.
Pour ce qui est de la conclusion finale concernant l'ototoxicité des substances, toutes celles qui présentent une valeur probante globale «solide» sont considérées «ototoxiques». Celles dont la valeur probante globale est «moyenne» sont qualifiées de «possiblement ototoxiques». Lorsque la valeur probante globale est «faible», nous statuons «non concluant». Finalement, pour les substances dont la valeur probante est «aucune», nous assignons la mention «aucune preuve» de l'ototoxicité
Tableau 1 : estimation de l'ototoxicité basée sur la valeur probante
| Humain | Animal | Global | Conclusion |
| S | S | S | O |
| S | M | S | O |
| S | F | S | O |
| S | A | S | O |
| S | X | S | O |
| M | S | S | O |
| M | M | M | PO |
| M | F | M | PO |
| M | A | M | PO |
| M | X | M | PO |
| F | S | M | PO |
| F | M | F | NC |
| F | F | F | NC |
| F | A | F | NC |
| F | X | F | NC |
| A | S | M | PO |
| A | M | F | NC |
| A | F | F | NC |
| A | A | A | AP |
| A | X | A | AP |
| X | S | M | PO |
| X | M | F | NC |
| X | F | F | NC |
| X | A | A | AP |
Indication de l'ototoxicité: S = solide; M = moyenne;
F = faible; A = aucune; X = aucune étude trouvée
Conclusion concernant l'ototoxicité: O = substance ototoxique;
PO = substance possiblement ototoxique; NC = non
concluant; AP = aucune preuve
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